肺癌是世界上发病率最高，死亡率最高的恶性肿瘤之一。全世界每年新发肺癌病例数为万，占所有恶性肿瘤的13%，因肺癌导致的死亡患者每年有万，占所有恶性肿瘤死亡的18%[1]。这主要是因为大部分肺癌发现时已为晚期，仅能进行姑息治疗，致使生存时间很短。如果临床上能诊断早期肺癌，将会明显延长患者的生存期。肺癌发现较晚主要是缺乏对高危人群有效的早期诊断方法。原位癌微侵犯的早期肿瘤，治愈的可能性近%，手术切除的I期肺癌，10年生存率也可达90%以上。因此，需要发展新的早期诊断方法，提高肺癌患者的生存率。
肺癌是由于肺部组织的细胞不受控制地分裂增殖而形成的疾病。主要类型包括小细胞肺癌和非小细胞肺癌[2]。最常见的病因是长期抽烟，非吸烟患者只占肺癌患者的10%-15%，其他病因是遗传因素，氡气、石棉纤维和空气污染的联合作用。肺癌已经成为威胁人类健康和生命的重大疾病之一，其早期诊断对于肺癌的控制意义重大。当患者出现肺癌相关症状时往往进行胸部X射线检查和CT检查以确定病变范围和严重程度。近年来发现，生物标志物检测在肿瘤的诊断中能达到理想的效果。肺癌肿瘤标记物的发现也为血清肿瘤标志物检测诊断肺癌提供了依据。
目前肺癌的诊断主要根据X线胸片和CT检查的影像学结果，但这些诊断方式在肿瘤早期无法发现病变情况，只有在肿瘤发展到一定阶段时才能从影像学检查上明确进行判断，这样将延误患者的最佳治疗时期。而确诊肺癌多依据特异性较高的组织病理和细胞学检查，但敏感性不高。因此，检测血液中肺癌肿瘤标志物逐渐成为检测肺癌的理想指标[3]。CEA、CYFRA21-1、NSE、CA、CA都是肿瘤标志物，对它们进行研究具有重要的意义。
CEA是一种糖蛋白，由Gold和Freedman于年首次在结肠癌患者和内胚层的上皮肿瘤中发现，原型的CEA只在胚胎期产生，主要来自胎儿的胃肠道和血液，在正常人的肠道、胰腺和肝脏组织中也有少量存在，是早期用于非小细胞肺癌的肿瘤标志物之一。血清CEA浓度升高除了见于结肠癌外，还见于各种恶性和良性疾病，如肝硬化、长期大量吸烟者、支气管炎胃炎、胰腺癌、肺癌、唯癌等。肺癌的病理分型中，腺癌CEA的水平明显高于其他分型[4-5]。
CYFRA21-1是一种酸性蛋白质，只要存在于肺癌、食管癌等上皮起源肿瘤细胞的胞浆中，当肿瘤细胞溶解或坏死时，CYFRA21-1可释放至血液，也是肺癌的肿瘤标志物之一[6]。
NSE是年More等在研究神经系统特异蛋白时在神经组织中发现的高酸蛋白，对于神经母细胞瘤和小细胞肺癌，检测其在血清中含量能够为临床诊断提供重要依据。
CA是Bast等人首先发现的，其主要成分为糖蛋白，存在于胎儿消化道上皮细胞、羊膜和成人胸膜、腹腔间皮细胞，输卵管内皮细胞、子宫及子宫颈内膜中，正常人组织中CA含量极低，是上皮性卵巢癌和子宫内膜癌的标记物，临床研究发现非小细胞肺癌患者中升高，尤其见于晚期患者[7]。
CA是一种黏糖蛋白抗原，作为相对较新的肿瘤标志物，CA抗原决定簇的表达更具特异性，检测的特异性也高于其他的肿瘤标志物。CA主要用于筛查胰腺癌、结肠癌和肺癌。有文献报导CA在肺癌筛查中，对腺癌比较敏感，对鳞癌和非小细胞肺癌敏感性较差[8]。
有研究曾做过实验，选择57例初诊肺癌患者作为实验组，选择同期55例良性肺疾病患者作为对照者。采用化学发光法（CLIA)检测血清肿瘤标志物CEA、CYFRA21-1、NSE、CA和CA的水平，比较分析了五种血清肿瘤标志物检测在肺癌临床诊断中的价值。结果发现实验组的五种肿瘤标志物的水平都明显高于对照组；并且五种血清肿瘤标志物在不同病理类型肺癌中有不同水平，CEA、CA、CA在腺癌中表达较高，而CYFRA21-1在鳞癌中表达较高，NSE在小细胞癌中表达较高。五种血清肿瘤标志物单项检测时的敏感度和准确率都不是很高，如果早期的肺癌患者只进行单项的检测，并不能很好的判断出病情。并且由于肺癌组织病理的多样性和同种病理肿瘤细胞的异质性，对于肺癌的早期诊断还没有一种敏感度和特异度都很高的肿瘤标志物。各单项肿瘤标志物的敏感度和特异度都不是很高，但是将五项血清肿瘤标志物联合起来检测可以大大的提高检出率[9-11]。
综上所述，五种血清肿瘤标志物CEA、CYFRA21-1、NSE、CA、CA的血清水平联合检测可以提高在肺癌诊断中的敏感度和准确率，可应用于肺癌的生物学诊断。
参考文献
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