发生率：临床研究的数据显示，接受PD-1/PD-L1抑制剂治疗的患者，肺毒性发生率小于5%，3级以上的肺毒性发生率为0%-1.5%。NSCLC及RCC肿瘤患者相较于黑色素瘤患者，免疫检查点抑制剂相关肺毒性(CIP)的发生率明显更高，分别为4.1%vs.1.6%(P=0.)和4.1%vs.1.6%(P0.)1。
发生时间：CIP中位发生时间：2.8个月（9天-19.2个月）。
CTLA-4联合PD-1/PD-L1组中位发生时间：2.7个月（9天-6.9个月）
PD-1/PD-L1抑制剂单药组中位发生时间：4.6个月（4.6天-19.2个月）
临床表现：
常见的症状：呼吸困难、咳嗽、发热、胸痛
其他症状：心动过速、发绀、疲劳、寒战、呼吸衰竭等
约20%患者无任何症状
诊断所需要的检查：
体格检查实验室检查影像学检查用药史
肺功能检查
血常规，血生化，电解质，ESR及感染相关检查肺部CT检测是CIP识别的首选方法鉴别诊断：
CIP与下列疾病有类似症状，诊断时需要加以鉴别：
感染性肺炎
疾病进展或假性进展
肺基础疾病急性加重
放射性肺损伤
其他irAE导致的呼吸道症状
其他可引起呼吸困难，肺部影像学改变的原因
CIP诊断标准：
免疫检查点抑制剂用药史
新出现的肺部阴影如磨玻璃影，斑片实变影，小叶间隔增厚，网格影，牵拉性支气管扩张及纤维条索影等
除外肺部感染，肺部肿瘤进展，其他原因引起的肺间质性疾病，肺血管炎，肺栓塞及肺水肿等
分级与治疗：
级别
描述
治疗建议和管理（I级推荐）
其他推荐
G1
无症状；局限于单个肺叶或
25％的肺实质
基线检查：胸部CT、血氧饱和度、血常规、肝肾功能、电解质、TFTs、ESR、肺功能
考虑在3-4周后复查胸部CT及肺功能如影像学好转，密切随访并恢复治疗
如影像学进展，升级治疗方案，暂停ICI治疗
如影像学无改变，考虑继续治疗并密切随访直至出现新的症状
II级推荐
酌情痰检排除病原体感染
每2-3天进行自我症状监测，复查血氧饱和度
每周复诊，跟踪症状变化、胸部体检、重复血氧饱和度及胸部CT
G2
出现新的症状/或症状恶化，包括：呼吸短促、咳嗽、胸痛、发热和缺氧；涉及多个肺叶且达到25%-50%的肺
实质，影响日常生活，需要使用药物干预治疗
行胸部高分辨率CT，血常规、肝肾功能、电解质、肺功能分析
暂停ICI治疗，直至降至≤G1静滴甲基泼尼松龙，1-2mg/(kg·d)，治疗48-72小时后若症状改善，激素在4-6周内按照每周5-10mg逐步减量；若症状无改善，按G3-G4反应治疗；如不能完全排除感染，需考虑加用经验性抗感染治疗。3-4周后复查胸部CT
临床症状和影像学缓解至≤G1，免疫药物可在评估后使用
II级推荐
行鼻拭子、痰培养及药敏、血培养及药敏、尿培养及药敏等
，检查排除病原体感染
每3天监测一次：病史和体格检查、血氧饱和度每周复查胸部CT、血液检查、肺功能
III级推荐
酌情行支气管镜或支气管镜肺泡灌洗，不典型病变部位考虑活检
G3
严重的新发症
状，累及所有
肺叶或＞50%
肺实质，个人
自理能力受限，
需吸氧，需住
院治疗
行胸部高分辨CT，血常规，肝肾功能，电解质，肺功能分析
永久停用ICI治疗，住院治疗
如果尚未完全排除感染，需经验性抗感染治疗；必要时请呼吸科或感染科会诊
静脉滴注甲基泼尼松龙，2mg/(kg.d)酌情行肺通气治疗；激素治疗48小时后，若临床症状改善，继续治疗至症状改善至
≤G1；然后在4-6周内逐步减量；若无明显改善，可考虑接受英夫利西单抗(5mg/kg)静脉滴注，或吗啡麦考酚酯，1g/次，2次/d,或静脉滴注免疫丙种球蛋白
II级推荐
行鼻拭子，痰培养，血培养尿培养等检查排除病原体感染
III级推荐
行支气管镜或支气管镜肺泡灌洗，不典型病变部位考虑活检
G4
危及生命的呼吸困难，ARDS需要插管等紧急干预措施
Q：发生CIP的患者预后如何？
A：大多数轻度及中度CIP患者的预后良好，超过2/3的CIP患者可通过停用ICI或使用激素治疗得到缓解或治愈，对激素反应不佳的患者预后较差。多项研究结果显示CIP治愈后再次使用ICI治疗的复发率为25%-30%。
Q：发生CIP的患者能否再挑战？再挑战的原则是？A：在CIP治疗后，部分患者可考虑ICI的再挑战。
前期ICI获得部分缓解或疾病稳定者，可考虑再挑战。
对于1级-2级CIP，激素治疗敏感者，考虑再挑战；
对于肺基础疾病严重、激素治疗后吸收缓慢、无法8周-12周内完全停药或一次CIP后肺功能受损严重者，不建议再挑战。
参考文献：
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2.JClinOncol,,35(7):-.
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4，熊梦清,胡卫华,胡克,等.慢性阻塞性肺疾病合并阻塞性睡眠呼吸暂停危险因素分析[J].中华结核和呼吸杂志,,():-.
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6.EurRespirJ,50(2).pii:...
7.JClinOncol,,35(7):?.
8.AnnOncol,,29(1):?.
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